十年攻坚,绘制中国人群“基因图谱”

青年报 记者 唐骋华

    任善成。受访者供图

    在8月26日举行的2024年度上海市科学技术奖励大会上,海军军医大学第二附属医院(上海长征医院)任善成教授凭借“前列腺癌分子特征及进展机制研究”项目荣获自然科学一等奖。该研究首次系统绘制中国人群前列腺癌基因图谱,揭示中西方人群关键基因差异,为我国前列腺癌精准防治提供重要科学依据,具有重大临床价值和社会意义。

    青年报记者 唐骋华

    预判

    20年内爆发式增长

    如果有一项研究课题,国外已取得很大进展,你会全身心投入吗?2006年,正在第二军医大学攻读博士学位的任善成面临这样的拷问。

    当时,他准备将前列腺癌作为自己的主攻方向,而现实情况是前列腺癌在中国属于冷门癌种,以任善成工作过的长海医院为例,一年只能收治一二十个病例。但在西方国家,前列腺癌在男性群体中的发病率是肺癌的两倍,高居第一,死亡率则仅次于肺癌,排名第二。庞大的患者基数促使西方国家投入海量资源,研究发病机制及治疗手段。“这决定了他们在基础科研和临床治疗方面都占优势。”任善成说。

    那他为什么还坚持选择这一课题呢?第一,前列腺癌是典型的老年病,65岁以上男性发病率很高,而中国社会正走向老龄化。第二,当代中国人的饮食普遍趋向高盐、高脂、高糖,加上竞争压力,这些都是前列腺癌的重要诱因。基于以上两点,任善成判断20年内中国的前列腺癌发病率将出现爆发式增长。“我不希望看到这种情况,但必须未雨绸缪。”

    任善成的预判是准确的。2006年,前列腺癌在中国男性恶性肿瘤中发病率还排在第12位,2024年便跃升至第6位。当前,任善成所在的长征医院每年做的前列腺癌手术超过1000台,是过去的十几倍。而且,这种快速增长的脚步并没有放缓的迹象。令任善成欣慰的是,由于早做准备,面对患者,他的团队拿得出有效的治疗方案。

    攻关

    绘制中国人群“基因图谱”

    如果以为任善成仅凭预判就“赢麻了”,那可太天真了。回到2006年,做出类似预判的并非任善成一人,只是别人觉得,既然西方国家在病理研究、药物研发和临床治疗方面积累了丰富经验,拿来用就行,何必“没苦硬吃”?

    曾以联合培养博士身份在加州大学旧金山分校搞科研的任善成,自然清楚西方医学界在该领域的强悍程度,但他仍觉得有突破口。这源自另一个判断。

    “有个专业名词叫种族差异性,什么意思?同样是患前列腺癌,中国人的发病机制和特征跟外国人是不一样的。”从2012年起,任善成带领团队致力于搞明白究竟哪里不一样。功夫不负有心人,他们真找到了两个重大差异。一是融合基因ETS,其在中国人群中的发生率仅为9%,远低于西方人群的53%;二是FOXA1突变,其在中国人群中的发生率达41%,远高于西方人群,是目前发现的中国人患前列腺癌最主要的驱动基因。

    这两项重大差异证明,复刻西方技术不足以对症下药。这为我国自主制定分子分型和个体化治疗策略提供了基础。据此,任善成团队首次系统绘制了中国人群前列腺癌的“基因图谱”,为研发适用于中国患者的治疗手段,迈出了从0到1的关键一步。

    成效初显。前列腺癌极易发生骨转移、淋巴转移,致使患者死亡。任善成团队依据基因图谱,从中国人特有的长链非编码RNA入手,开发了原创的基因编辑技术,为靶向微环境、预防转移的创新策略打开了大门。

    愿景

    多方合作,AI助力

    成绩背后除了个人努力,还要捏合各种力量。当记者按约定时间敲开办公室的门,任善成指了指电脑,示意正在开线上会。事后他透露自己正和中国科学院药物所讨论一款新药的研发,“这不是我一个人能完成的,科学家、药物化学家、临床医生、企业……必须多方合作,就像兵团作战一样”。

    人工智能也不能少,而且即将应用于临床阶段。“我们准备用人工智能读片子。之前我会找影像科主任,他看过三十年片子,积累了五千个病例。但人工智能一个礼拜就能看五千张甚至一万张,学习能力太强了。”

    任善成还尝试借助人工智能实现无创诊断。60岁以上男性在体检时有较大概率发现前列腺结节,而要鉴定结节内有没有癌细胞,标准方案是穿刺,通俗说就是“扎针”,少则12针,多则24针,令人望而生畏。“如果能用人工智能的方法做无创核磁共振,就能减轻患者痛苦,还能省不少钱。”

2025年08月30日