好发于5岁以下儿童！

　　4月16日，国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》在线发表题为“泼尼松龙叠加治疗川崎病的随机对照试验”的原创性研究论文。这项研究由复旦大学附属儿科医院牵头，联合全国川崎病研究协作组28家单位共同完成，标志着我国学者在川崎病急性期治疗策略领域取得关键性进展，也为全球该病规范诊疗提供了重要循证医学证据。青年报记者 顾金华

　　该论文通讯作者为复旦大学附属儿科医院心血管中心黄国英教授、刘芳教授，临床流行病学研究室与临床研究中心严卫丽教授，以及江西省儿童医院刘小惠主任；共同第一作者包括复旦大学附属儿科医院林思园、何沅宸、何岚，成都市妇女儿童中心医院柳颐龄，河南省儿童医院王芳洁以及开封市儿童医院熊振宇，凝聚了全国多中心临床与科研的合力。

　　川崎病是一种好发于5岁以下儿童的全身非特异性中小血管炎，在全球范围内均有发病，其中东亚地区发病率最高，且整体呈上升趋势。在该病所引发的各类并发症中，冠状动脉病变是最严重的一种，可以直接威胁患儿生命健康。目前，国内外川崎病急性期标准治疗方案为发病10天内静脉滴注丙种球蛋白（2g/kg）联合口服阿司匹林（30mg/kg），以此改善冠状动脉病变。但临床数据显示，标准治疗后，仍有10%至20%患儿出现冠状动脉病变，0.5%至1%患儿会出现直径≥8mm的大型动脉瘤，这成为影响患儿长期预后的核心难题。

　　数十年来，如何通过强化抗炎治疗降低冠脉病变风险，始终是川崎病领域的研究核心，激素作为多数血管炎的有效治疗药物一度备受研究争议。早期日、美相关指南认为激素可能增加冠脉病变风险，仅推荐用于丙种球蛋白无应答患儿的挽救治疗。近年来，日本研究提出特定高危患儿叠加激素可降低并发症发生率，但其预测模型无法在其他国家人群验证；美国研究则发现叠加激素无明显效果，结论分歧让临床诊疗陷入困惑。

　　为厘清这一国际争议，我国研究团队开展了多中心、开放标签、终点盲法的随机对照试验，纳入发病10天内未接受标准治疗的急性期川崎病患儿，按1：1比例分为标准治疗组和标准治疗叠加激素组，对比两种方案的有效性与安全性。该研究最终纳入3208例患儿，其中3058例完成主要终点随访，是全球同类研究中样本量最大的多中心随机试验。研究结果显示，发病1个月、2周及3个月时，两组患儿冠状动脉病变发生率均无显著差异；叠加激素虽能降低丙种球蛋白无应答率、缩短发热时间、改善炎症指标，但无法阻止急性期冠脉损害进展，且丙种球蛋白无应答患儿使用激素，反而可能增加冠脉病变风险。在安全性上，两组不良事件发生率无明显差异。

　　该项研究具备三大亮点：一是突破既往研究限制，覆盖川崎病全谱病情及早发冠脉病变病例，减少选择偏倚，更贴合真实临床场景；二是凭借超大样本量保障统计效能，结论可信度极高；三是明确急性期常规叠加激素无法降低冠脉并发症，为避免激素滥用、减少不良反应提供关键指导。

　　研究证实，在川崎病急性期标准治疗基础上叠加激素，不能减少冠状动脉并发症，为全球川崎病激素治疗策略提供了高等级循证依据，也为后续靶向药物研发指明了方向。《新英格兰医学杂志》同期配发国际专家评论，肯定了中国研究的价值，明确激素不应常规用于未筛选川崎病患儿，同时提出未来需研发冠脉炎症靶向治疗药物。

　　此次研究牵头方复旦大学附属儿科医院心血管中心，是国家临床重点专科，也是全国川崎病研究协作组牵头单位，在川崎病诊疗、冠脉病变长期管理上经验丰富，牵头制定国内多项诊疗共识与建议，建有全球最大川崎病专病队列，相关研究成果斩获多项国家级、市级科技奖项。医院临床流行病学研究室和临床试验中心团队，为本次研究提供了全程方法学与统计学支撑，保障了研究高质量完成。