青年报·青春上海记者 顾金华 通讯员 袁蕙芸/文 受访者/图    

先使用一种抗抑郁症药物针对性地让肝癌细胞“衰老”，再精准地将衰老的肿瘤细胞清除掉……科学家们创新性地阐述“组合拳式或分步式”肝癌治疗模式，这将为肝癌精准治疗提供新思路，未来或有四成肝癌患者受益。    

在举国欢庆新中国成立70周年的日子里，上海医学科学家又一次用自己的方式向祖国献礼。    

就在今天凌晨，从上海交大医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所传来好消息，该研究所研究员覃文新与荷兰癌症研究所共同向肝癌治疗发起攻坚战，并成功研发“分布式”肝癌精准治疗新策略。相关研究成果于北京时间今天在国际顶级学术期刊Nature（《自然》）上在线发表。

 杀死癌细胞的同时也杀死了正常细胞 

一直以来，我国是肝癌 “重灾区”！       

最新流行病学统计数据显示，东亚和非洲撒哈拉以南地区是世界上肝癌高发区，而全球每年大约新增肝癌病例85万例、死亡病例约80万例，其中中国的肝癌新增与死亡病例约占全球总数的一半。   

对于早期肝癌，手术切除和肝移植仍是最为有效的治疗手段。然而，由于肝癌早期诊治困难，病情进展快、预后较差，大部分患者确诊时已失去了手术时机。   

肝癌是一种多基因参与、多因素介导、病理机制复杂的恶性肿瘤。    

近十年来，随着基因组测序技术的高速发展和广泛应用，人们渐渐认识到，基因的突变与肝癌的发生发展有密切关系。然而，现有技术下，肝癌的主要突变类型并不能直接作为有效的药物靶点，目前一线在临床上使用的多靶点药物的实际疗效十分有限。    

长期以来，针对细胞增殖特点研发的抗肿瘤化疗药物，在杀死癌细胞的同时也杀死了人体内增殖更新的正常细胞，“杀敌一千，自损八百”，毒副作用严重，仅能非常有限地延长肿瘤患者的生存期。

 “组合拳”精准清除掉衰老的肿瘤细胞 

如何精准杀死人体内的肝癌细胞，又尽量减少对正常细胞的影响，科学家们一直在为此努力。     

据期刊通讯作者之一、肿瘤研究所研究员覃文新介绍，在“诱导和利用肿瘤细胞弱点治疗肝癌”的这项研究中，首次发现一种肝癌精准治疗策略：诱导TP53基因突变的肝癌细胞发生衰老，进而特异清除肝癌细胞，对正常生长细胞也不会产生影响。

据悉，TP53突变的患者约占肝癌患者的35%至40%，这也意味着，该研究或对全球每年逾30万新发患者带来新福音。     

这项研究创新性地提出了针对肝癌治疗要打“组合拳式”，或者说是“分步式”。     

组合拳中的第一招为“虚招”：利用肿瘤细胞存在的特异突变，将其特异地诱导到某种特定状态如细胞衰老状态，使肿瘤细胞露出“破绽”，而对人体内其他增殖的正常细胞没有影响或影响较小；第二招则为“实招”，精准地将衰老的肿瘤细胞清除掉。       

通过这一研究，覃文新发现，CDC7抑制剂和mTOR抑制剂联合能显著抑制肝癌进展。目前，这两个药物均已处于临床试验阶段，有望为肝癌精准治疗提供新方法。

René Bernards教授、Leila Akkari助理教授和覃文新研究员为此次发表文章的共同通讯作者，仁济医院上海市肿瘤研究所王存博士、金浩杰博士与荷兰癌症研究所Serena Vegna博士、Bente Benedict博士为共同第一作者，仁济医院上海市肿瘤研究所为第一单位。该研究得到了来自欧洲研究理事会、国家自然科学基金委员会等多项基金的资助。

青年报·青春上海记者 顾金华 通讯员 袁蕙芸/文 受访者/图

编辑:张红叶

来源:青春上海News—24小时青年报