青年报·青春上海见习记者 于晓明 记者 刘晶晶/文 受访者/图 

阿尔茨海默病患者出现明显认知下降时，病程往往已经发展多年。但在记忆被疾病一点点“擦去”之前，血液中的蛋白质或许早已发出预警。

以人工智能和大数据联合驱动精准医学研究，复旦大学类脑智能科学与技术研究院90后青年研究员、博士生导师尤佳参与的联合团队通过分析血浆蛋白质组学数据，在全球首次将阿尔茨海默病风险预测窗口前移至确诊前15年。这项研究意味着，未来或可通过一管血评估患病风险，为更早识别高风险人群提供依据。

从统计学博士到生物医学交叉领域的青年科研者，尤佳不断尝试让数据和算法回应真实的医学问题。“用算法和数据守护人民的生命健康”，是他始终坚持的初心。

从血液蛋白中寻找信号

让患病风险更早被“看见”

尤佳的学术起点并非医学，而是纯理论的统计与算法研究。2017年前后，人工智能浪潮席卷前沿研究领域。在博士生导师的牵线下，他参与了利用人工智能分析CT影像、辅助识别急性缺血性脑卒中患者大血管闭塞的研究。这项研究，让他真切地感知到了数据和算法在医疗领域的潜力。2020年底，尤佳来到复旦大学开展博士后研究，随后留校任教。他将研究重心放在了阿尔茨海默病等神经退行性疾病上。

以往，要捕捉阿尔茨海默病的早期病理变化，往往需要借助PET影像或脑脊液检测。费用、设备条件和检查方式，限制了它们在更大规模人群中的应用。能不能从一管血里找到更早的信号呢？尤佳把目光投向了血液中的蛋白质。

随着高通量蛋白质组检测技术的发展，研究人员可以从一份血液样本中测量成千上万种蛋白。然而，如何从海量且高度相关的蛋白质数据中筛选出有价值的标志物，是一次极大的挑战。为了从一管血中寻找痴呆出现前的蛛丝马迹，尤佳和联合团队分析了52645名当时尚未患痴呆的成年人的血液样本，并长期跟踪他们此后的健康状况。

随着时间推移，其中一部分人被诊断为痴呆。团队分析他们与未患痴呆者在1463种血浆蛋白上的差异和变化，从中识别出与未来痴呆风险相关的信号。研究发现，GFAP、NEFL等蛋白与未来痴呆风险相关，其中部分蛋白在确诊前至少十年就已出现变化。这些发现表明，血浆蛋白有望成为观察痴呆长期演变的一扇窗口，也为后续开发更简便的检测工具提供了依据。

不过，识别出风险信号并不意味着已经回答了它们为何变化。尤佳意识到，算法能够发现哪些蛋白出现异常，却难以独自解释其背后的生物学过程。“从数据上看，某几种蛋白在发病前十几年就出现了显著差异，但它们究竟掌管什么机制？计算背景的我们无法解释。”尤佳说。

打破学科壁垒

探索科研成果转化

在科研攻关的过程中，跨学科的交流碰撞是家常便饭。为了理解数据背后的医学意义，尤佳与临床医学、生物学等不同领域的研究者深入合作。在交流研究中，尤佳同时开始思考：这些蛋白究竟是阿尔茨海默病特异的信号，还是也与其他疾病存在联系？

2024年，尤佳将研究视角进一步拓展至更广泛的人类健康与疾病表型，参与人类健康与疾病血浆蛋白质组图谱研究。那年暑假，复旦大学枫林校区的一间临时办公室里，来自不同学科的研究者围坐在一起，对着数据结果一项项推敲，在交流中不断从临床医学和生物学角度理解算法发现的关联。联合团队分析了53026名参与者的2920种血浆蛋白，系统梳理这些蛋白与数百种疾病及近千项健康表型之间的关联，并建成开放访问的蛋白质组—表型组资源。

相关论文最终被《Cell》接收时，参与研究的一位博士生感慨，他们或许为理解人类健康和疾病“实实在在地向前迈了一小步”。尤佳一直记得这句话。他也希望，研究不只停留在论文中。

另一方面，他着手推动此前阿尔茨海默病风险研究的成果转化。考虑到高通量蛋白质组检测成本较高，难以在大规模人群中应用，他走出科研“舒适区”，推动蛋白检测相关初创项目落地。

从0到1的创业过程，让他直面了现实的骨感：“做科研时失败是常态。但做公司时不一样，第一要务是生存下去，逻辑完全不同。”据尤佳介绍，目前团队研发的检测试剂盒仍处于研发验证阶段，尚未用于临床诊疗。在既往样本的初步验证中，其检测结果与相关PET影像结果显示出较好一致性，但后续仍需开展临床验证。团队希望未来能进一步降低检测成本，切实提高早期风险筛查的可及性。

当好“大师兄”

与团队共同成长

作为一名90后博导，尤佳的团队中有着软件工程、生物信息等背景各异的年轻人。今年，他还招收了一名具有法医和计算交叉背景的学生，准备在器官衰老课题上开启新的探索。

尤佳很少摆出导师的架子。在实验室里，他经常深度参与学生的课题。他说，自己更像团队里的“大师兄”，与学生们在思想碰撞中相互启发、共同成长。

除了推进试剂盒研发，尤佳还在探索基于数据的个性化干预方案，并试图跳出单一疾病的视角，在“共病网络”中解析人类的健康谱系。尤佳同时表示，上海鼓励科学家进行科技成果实践转化的包容氛围，给了他继续尝试的底气与条件。

面对未来，尤佳有着年轻人的务实与理想。他说，在落实想法的过程中难免遇到挫折，也可能“沿途下蛋”，产生计划之外的科研成果。正是在一次次将想法付诸实践的过程中，他一步步靠近自己的理想，也愈发笃定最初的选择：“用算法和数据守护人民的生命健康。”他期待有一天，研究成果能够真正造福更多人。

青年报·青春上海见习记者 于晓明 记者 刘晶晶/文 受访者/图

编辑：张红叶

来源：青春上海News—24小时青年报