青年报·青春上海记者 顾金华

“快听，他敲门时有声音了！”颜女士（化名）眼含泪水激动地喊道。眼前，患有先天性耳聋的2岁儿子牛牛（化名）正兴奋地对着门又敲又拍，嘴里还咿咿呀呀的。

这是无声世界的深渊。牛牛一出生就患有先天性耳聋，并且是最严重的那种——全聋！如今他迎来了最新遗传性耳聋基因疗法。1月25日，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院领衔在顶级医学杂志《柳叶刀》正刊以长文形式发表了题为“AAV1-hOTOF基因治疗常染色体隐性遗传性耳聋9：一项单臂研究”的全球首个遗传性耳聋基因治疗的临床试验研究。这在国际上首次证明了基因治疗在遗传性耳聋患者临床治疗中的安全性和有效性，展现了基因治疗对治愈遗传性耳聋的应用潜力，开启了耳聋基因治疗新时代。

  // 走出无声的世界 //  

这是无声世界的深渊。牛牛一出生就患有先天性耳聋，并且是最严重的那种——全聋！如果不接受治疗，他的世界将永远处于无声之中，更不能说话。

“1岁多的时候，我们发现他对任何声音都没反应，也不会讲话。他以前敲门是不带声音的，只是轻轻地把手放到门上，模仿人家敲门的动作，但是敲不出一点声音。”颜女士告诉记者。

正当颜女士陷入绝望的时候，她听说了复旦大学附属眼耳鼻喉科医院（上海市五官科医院）启动了针对OTOF基因突变导致的先天性耳聋基因疗法临床试验，她便立刻预约了舒易来主任医师的门诊。经过检查评估，牛牛的情况符合治疗要求，并参加了这项临床试验。经过一个月的治疗，石破天音，牛牛终于能够听到了声音。

据悉，像牛牛这样的先天性耳聋患者全球高达2600万，我国每年新生约3万聋儿，其中60%与遗传因素也就是基因缺陷相关，严重阻碍了儿童言语、认知以及智力发育。然而，目前临床上尚无任何治疗药物。

随着生物医药技术的革新和发展，基因治疗被认为是根治遗传性耳聋最有潜力的策略之一。为了解决遗传性耳聋无药可医这一世界难题，舒易来教授深耕耳聋基因治疗领域十余年，带领团队历经多年探索，联合多方合作，最终研发出针对OTOF基因突变的耳聋基因治疗药物，并自主创新开发出精准、微创的耳部递送路径和装备。

OTOF基因（表达耳畸蛋白）的致病突变会引起常染色体隐性遗传性耳聋，即听神经病的一种类型，患者通常表现为重度、极重度或完全听力损失和言语障碍。我国婴幼儿听神经病人群中，因OTOF基因突变致聋的发病率高达41%。

  // “一辆车搬不动它，两辆车一起搬” //  

记者了解到，腺相关病毒是目前最常用的基因治疗递送载体，然而OTOF基因超出了单个AAV的装载容量。为了克服大基因内耳递送难题，研究团队利用AAV的双载体递送系统，即由两个AAV载体携带OTOF基因，显著改善了听力。

“打个比方，一辆车搬不动它，需要两辆车一起搬，药物注射入人体后，这两辆车需要合并起来，形成了一个完整的基因发挥作用。”舒易来教授解释说。

同时，团队在小鼠和猴模型中进行了安全性评估。基于这些研究基础，2022年6月，该项目获得复旦大学附属眼耳鼻喉科医院伦理批准，2022年10月，该团队正式发起临床试验招募，并随后实施全球首例遗传性耳聋患儿的基因治疗。之后，从大龄儿童到小龄儿童，陆续纳入多例患者完成基因治疗。目前最长的患者随访时间已达1年以上，患儿已经可以进行日常对话。

据悉，这是全球第一个取得疗效的耳聋基因治疗临床试验，也是该领域目前成系统的、病例数最多的临床试验，也是全球第一项双AAV载体的人体试验。本次临床突破，也是一次院企合作、利用互补优势高效推进产学研转化的尝试。

据介绍，为贯彻落实《上海市促进基因治疗科技创新与产业发展行动方案（2023-2025年）》，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院成立“基因和细胞治疗中心”，开展耳聋、眼病和头颈肿瘤等基因和细胞治疗。 周行涛院长表示：“将全力支持并积极鼓励科技前沿探索和临床转化研究，努力攻坚克难，期待更多划时代的新突破，更好地守护人民健康。”

复旦大学附属眼耳鼻喉科医院舒易来教授、李华伟教授、王武庆教授以及哈佛大学医学院陈正一教授、东南大学柴人杰教授为本文的共同通讯作者。复旦大学附属眼耳鼻喉科医院的吕俊博士生、王会博士、程晓婷主治医师、陈玉鑫助理研究员以及王大奇助理研究员为本文的共同第一作者。同时，本项目得到医院工作人员、团队其他成员的大力支持。并得到国家自然科学基金委、国家重点研发项目、上海市科委、上海市教委、上海市申康医院发展中心项目的资助。

青年报·青春上海记者 顾金华

编辑:张红叶

来源:青春上海News—24小时青年报