雷鸣/张燕捷

青年报·青春上海记者 顾金华

5月26日，记者从上海第九人民医院获悉，该院团队在基础研究和临床结合领域取得重要突破。以肿瘤科和上海精准医学研究院为主的雷鸣/张燕捷团队，先后在国际期刊《自然通讯》和《生命》上发表了两项原创成果。

这两项研究分别弄清了人体里一个关键“剪刀”酶的工作方式，还发现了一个只在灵长类动物（包括人类）身上才有的“基因守护特工”。更难得的是，这些成果是肿瘤科医生和基础科学家花了整整七年、紧密合作才拿下的，真正体现“临床问题驱动科研、科研成果服务临床”的理念。

  ◇  人体“智能剪刀”怎么工作？  ◇  

2026年3月30日，团队在《自然通讯》上发表研究，解决了一个困扰学界三十年的核心难题。人体里有一种叫RNase MRP的酶，如果它出故障，会导致软骨毛发发育不良、免疫力下降，甚至容易得癌症。研究团队用先进的冷冻电镜技术，第一次看清了这个人源酶的高清结构，还发现了两个之前不知道的蛋白质部件。

他们揭示了一个“双锚定”机制：就像船要用两个锚固定一样，这个酶通过两个分开的“锚点”协同工作，精准地找到并切断柔韧的核糖体RNA前体。更巧妙的是，这个酶和另一个长得非常像的酶（RNase P），两者之所以能识别不同的底物，竟然只差两个“字母”（核苷酸）——这个隐藏了20年的进化秘密，终于被解开了。

  ◇  发现基因里的“守护特工”  ◇  

2026年5月26日，团队在《生命》杂志上发表另一项研究。他们首次鉴定出一个只在灵长类动物（包括人类）身上才有的、位于X染色体上的DNA损伤修复因子，取名SAGE1。

为什么人类等灵长类动物的生殖细胞（精子和卵子）突变率，比小鼠等啮齿类动物低很多？原来背后藏着一个“进化补丁”。SAGE1就像一位“守护特工”，只在高级灵长类中存在，小鼠等其他哺乳动物根本没有。当DNA受损时，SAGE1能在30秒内赶到现场，通过三步精准指挥，把原本容易出错的“粗糙修补”方式，切换成高保真的“精装修补”方式，从而大大降低突变风险。不过，这个机制有时也会被肿瘤细胞“劫持”，用来修复抗癌治疗造成的损伤，导致耐药——这正好为未来的肿瘤治疗提供了一个新靶点。

  ◇  临床与科研“双向奔赴”  ◇  

记者了解到，从2019年起，九院肿瘤科和精准医学研究院就一直坚持“临床问题驱动基础研究，基础研究回馈临床实践”的理念。肿瘤科张燕捷医生不仅是临床专家，还亲自担任精准院的研究员，带着团队成员长期驻扎在科研平台，深度参与课题设计、实验和数据分析，真正实现了从病房到实验室的“双向奔赴”。精准院则开放全部技术平台，提供全方位支持；院长雷鸣亲自指导课题，无论工作日还是周末，都和团队成员一起攻关。七年间，双方克服了技术瓶颈和学科差异，最终连续发表两篇高水平论文。

未来，团队将继续依托九院的临床资源和精准院的技术平台，围绕肿瘤靶向治疗、耐药机制、生殖健康等方向深入研究，力争把更多“实验室发现”变成“临床可用的方法”，造福患者。

青年报·青春上海记者 顾金华

编辑：陆天逸

来源：青春上海News—24小时青年报